Suplementos antienvelhecimento: alfa-cetoglutarato, metformina, inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA), bloqueadores beta-adrenérgicos (betabloqueadores). 8

Suplementos antienvelhecimento: alfa-cetoglutarato, metformina, inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA), bloqueadores beta-adrenérgicos (betabloqueadores). 8

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O Dr. Anton Titov, MD, conduz a discussão sobre a transição de modelos em camundongos para ensaios clínicos em humanos voltados à longevidade.

Suplementos e Medicamentos com Evidências Científicas para Longevidade e Antienvelhecimento

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O Mercado de Suplementos e Longevidade

Os suplementos representam uma área popular e em rápida expansão no campo da longevidade. A Dra. Andrea Maier, MD, observa que muitas pessoas os veem como uma forma acessível de interferir no processo de envelhecimento. O mercado é vasto, indo desde multivitamínicos até aminoácidos mais específicos, como a glicina.

No entanto, a Dra. Maier adota uma perspectiva crítica, baseada na medicina baseada em evidências. Ela ressalta que, para a maioria desses suplementos, há apenas dados mínimos que demonstram benefícios em humanos em fases específicas da vida. Essa lacuna significativa de evidências sublinha a necessidade urgente de pesquisas científicas mais rigorosas.

Pesquisa sobre Alfa-Cetoglutarato no Antienvelhecimento

Um suplemento sob intensa investigação é o alfa-cetoglutarato. A Dra. Andrea Maier, MD, explica que esse composto parece ter múltiplas funções, atuando em diversos pilares do envelhecimento. Seus mecanismos potenciais incluem a redução do estresse oxidativo e a melhora da função mitocondrial.

Pesquisas lideradas pelo Professor Brian Kennedy mostraram que o alfa-cetoglutarato prolonga a vida de camundongos. Um estudo inicial recente em humanos obteve um resultado notável: os participantes que tomaram o suplemento apresentaram uma idade biológica, medida por relógios epigenéticos, aproximadamente oito anos menor que a linha de base. A Dra. Maier alerta, porém, que esse estudo não incluiu um grupo controle, uma limitação importante que reforça a necessidade de desenhos de estudo mais robustos.

A Importância dos Ensaios Clínicos Randomizados

A Dra. Andrea Maier, MD, enfatiza que os ensaios clínicos randomizados (ECRs) são o padrão-ouro para a construção de evidências. Esses estudos são essenciais para estabelecer uma relação causal entre um suplemento e seus efeitos. Em um ECR, os participantes são randomicamente designados para receber o princípio ativo ou um placebo de aparência idêntica.

Esse mascaramento evita viés, pois nem o participante nem o pesquisador sabem quem está recebendo o tratamento. A Dra. Maier ressalta que, sem um grupo controle, quaisquer benefícios observados poderiam ser atribuídos a outros fatores, como mudanças positivas concomitantes no estilo de vida adotadas pelos participantes. Sua equipe está atualmente conduzindo ECRs com alfa-cetoglutarato em indivíduos de meia-idade para verificar seus efeitos na idade biológica.

Outros Compostos Promissores para Longevidade

Além do alfa-cetoglutarato, a Dra. Andrea Maier, MD, discute vários outros compostos pesquisados por seu potencial antienvelhecimento. Entre eles estão o aminoácido glicina e um composto chamado espermidina, que está sendo testado em modelos de camundongos em seu laboratório.

Nicotinamida mononucleotídeo (NMN) e outros precursores de NAD+ também estão disponíveis como suplementos há algum tempo. A Dra. Maier estima que exista uma lista de 20 a 30 compostos que atualmente atraem significativa atenção de pesquisadores de longevidade e estão entrando em ensaios clínicos em humanos.

Medicamentos Reposicionados para Longevidade

A busca por intervenções antienvelhecimento vai além dos suplementos e inclui o reposicionamento de medicamentos existentes. A Dra. Andrea Maier, MD, destaca que essa abordagem pode acelerar a pesquisa, pois os perfis de segurança desses medicamentos geralmente já estão bem estabelecidos.

Medicamentos notáveis investigados por seus potenciais benefícios de longevidade incluem a Metformina, um fármaco comum para diabetes. Inibidores da ECA e betabloqueadores, tipicamente usados para condições cardiovasculares, também estão sendo estudados. Além disso, o lítio está em uma lista de 20 a 30 medicamentos altamente considerados por seus possíveis efeitos neuroprotetores. O Dr. Anton Titov, MD, e a Dra. Maier concordam que ensaios clínicos randomizados rigorosos são igualmente cruciais para validar a eficácia desses medicamentos reposicionados em retardar o envelhecimento biológico.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: Suplementos e longevidade são temas muito em voga. Quais suplementos poderiam afetar o processo de envelhecimento? Você publicou alguns dados sobre as propriedades antienvelhecimento do alfa-cetoglutarato. Poderia falar sobre sua pesquisa nessa área?

Dra. Andrea Maier, MD: Com certeza. Os suplementos são vistos como uma forma fácil de modificar o processo de envelhecimento. Já existem muitos suplementos no mercado, desde multivitamínicos até outros mais específicos, como a glicina. Aminoácidos específicos já são administrados e comercializados. Portanto, há um enorme mercado de suplementos.

Há um lado negativo dos suplementos do ponto de vista da medicina baseada em evidências. Para a maioria deles, há muito poucos dados mostrando que benefícios alguém teria em certas fases da vida. Precisamos de muito mais pesquisa sobre esses tipos de suplementos.

É isso que estamos fazendo no Centro para Longevidade Saudável aqui em Cingapura, na National University of Singapore. Investigamos qual suplemento tem qual efeito. Um dos exemplos é de fato o alfa-cetoglutarato.

O alfa-cetoglutarato é um suplemento com muitas funções nos pilares do envelhecimento. Acredito que a maioria dos suplementos terá uma variedade de ações, como reduzir o estresse oxidativo, melhorar a função mitocondrial e otimizar o dobramento proteico. Esses tipos de suplementos podem ter o maior efeito no processo de envelhecimento biológico em humanos.

O alfa-cetoglutarato é investigado pelo Professor Brian Kennedy. Já foi demonstrado que, ao administrar alfa-cetoglutarato a camundongos, eles vivem mais — e possivelmente com mais saúde, o que é o mais importante.

Este é o primeiro estudo feito administrando alfa-cetoglutarato a humanos. Recentemente, mostrou-se que a idade biológica, medida por relógios epigenéticos, dos indivíduos que tomaram o suplemento estava cerca de oito anos menor em comparação com a idade biológica basal.

A desvantagem desse estudo foi a falta de controles. Como se sabe, ao participar de um estudo ou tomar algo, as pessoas podem mudar outros hábitos de estilo de vida. Por isso é tão importante realizar ensaios clínicos randomizados.

Isso significa randomização: você pode receber o princípio ativo ou estar no grupo controle, mas todos recebem o mesmo comprimido, com o mesmo tamanho, cheiro, sabor e cor. Dessa forma, podemos, de maneira mascarada, analisar qual suplemento está causalmente relacionado a esse efeito.

É isso que estamos fazendo atualmente. Realizamos ensaios clínicos com alfa-cetoglutarato de forma randomizada e controlada, administrando-o a indivíduos de meia-idade para ver se suas idades biológicas são menores.

Em resumo, os suplementos abordam muitas características do envelhecimento. Muitas vezes ainda não sabemos exatamente qual é o mecanismo de ação, mas aceitamos isso. Estamos direcionando muitas características do envelhecimento, o que pode trazer um benefício maior ao medir a idade biológica.

Dr. Anton Titov, MD: Além do alfa-cetoglutarato, em sua pesquisa, quais são outros compostos que podem ter evidências humanas reais e que são ativos em longevidade ou afetam vários pilares do envelhecimento humano?

Dra. Andrea Maier, MD: Sim, estamos investigando a glicina, por exemplo, que é um aminoácido. Outros compostos de longevidade incluem a espermidina. Há modelos de camundongos em nosso laboratório para ver se a espermidina funcionaria no antienvelhecimento. Mas também há o NMN, precursores de NAD já disponíveis há muito tempo como suplementos.

Portanto, há uma lista de pelo menos 20 a 30 compostos que estão atraindo a atenção de pesquisadores em ensaios de longevidade. Para todos que possam estar ouvindo e pensando: "Gostaria de participar desses estudos", há na web um registro de todos os ensaios clínicos randomizados em andamento em humanos, onde qualquer pessoa pode encontrar informações sobre o que está acontecendo.

Estamos construindo evidências para suplementos de longevidade, mas também reposicionando medicamentos, como a Metformina. Também usamos inibidores da ECA, betabloqueadores e lítio. Há uma lista de 20 a 30 medicamentos altamente considerados por seus possíveis efeitos neuroprotetores.

Eles estão sendo estudados em ensaios clínicos randomizados em humanos. É muito importante mencionar que precisamos de ensaios clínicos randomizados para controlar outras mudanças, como as de estilo de vida, que podem estar associadas à redução da idade biológica.